5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibiotika zur systemische Anwendung, Penicilline mit erweitertem Wirksspektrum.
ATC Code: J01CA08
Wirkmechanismus
X-SYSTO® ist ein oral wirksames Antibiotikum mit dem Prodrug Pivmecillinam. Dabei handelt es sich um den Pivaloyloxymethylester der Amidinopenicillansäure Mecillinam. Nach Einnahme wird Pivmecillinam gut resorbiert und anschließend im Körper von unspezifischen Esterasen im Blut, in der Magen- und Darmschleimhaut sowie in anderen Geweben zum aktiven, antibakteriellen Wirkstoff Mecillinam hydrolysiert. Mecillinam ist ein Betalaktam mit schmalem Wirkspektrum, das vor allem gegen gramnegative Bakterien wirkt und die Biosynthese der Bakterienzellwand stört.
Mecillinam bindet bevorzugt an dem Penicillin bindenden Protein 2 (PBP-2) in der Zellwand von gramnegativen Bakterien (im Gegensatz zu den meisten anderen Betalaktam-Wirkstoffen, die vorzugsweise an gramnegativen PBP-1A ,-1B oder -3 ansetzen). Synergien sind dann zu beobachten, wenn Mecillinam mit anderen Betalaktam-Antibiotika, einschließlich Ampicillin, Amoxicillin, Cefoxitin, Cefalotin, Cefazolin, Cefradin, Cefamandol, Ceftazidim und Ceftriaxon, gegen ausgewählte Isolate der meisten Enterobakterien kombiniert wird.
X-SYSTO® hat geringe Auswirkungen auf die normale Haut-, Mund-, Darm- und Vaginalflora.
Resistenzen
Als Schmalspektrum-Antibiotikum gegen gramnegative Bakterien trägt Pivmecillinam wahrscheinlich nicht zur Verbreitung resistenter Bakterienstämme bei. Pivmecillinam hat nur geringe Kreuzresistenzen mit anderen Betalaktam-Antibiotika (Penicilline und Cephalosporine) aufgrund des anderen Bindungspunktes PBP-2. Mecillinam zeigt eine begrenzte Anfälligkeit gegenüber den meisten durch Enterobakterien erzeugten Betalaktamasen (einschließlich ESBL).
Bei Enterobakterien kann eine Mecillinam-Resistenz durch eine merkliche Produktion einiger Beta-Laktamasen sowie einer Veränderung der Penicillin bindenden Proteine bedingt sein.
Grenzwerte der Empfindlichkeitsprüfung
EUCAST: S ≤ 8 mg/l/R > 8 mg/l (für E. coli, Klebsiella spp. und P. mirabilis)
Generell empfindliche Arten
Gramnegative Mikroorganismen
Enterobacter spp.
Escherichia coli
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Natürlich resistente Arten
Grampositive Mikroorganismen
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Staphylococcus saprophyticus*
Gramnegative Mikroorganismen
Pseudomonas spp.
* Bei einer akuten unkomplizierten Zystitis durch S. saprophyticus wird die klinische Wirkung in der Regel durch die hohen Konzentrationen von Mecillinam im Urin erzielt.
Klinische Wirksamkeit gegen bestimmte Krankheitserreger
Die Wirksamkeit für die Behandlung einer akuten unkomplizierten Zystitis wurde in klinischen Studien anhand von in vitro-Mecillinam-empfindlichen Krankheitserregern nachgewiesen. Mecillinam ist ein Betalaktam mit schmalem Wirkspektrum gegen gramnegative Bakterien. Mecillinam ist hoch aktiv gegen E. coli, Klebsiella spp, Proteus spp. und Enterobacter spp.. S. saprophyticus, das in vitro eine grenzwertige Empfindlichkeit aufweist, zeigt sich in vivo aufgrund der hohen Konzentration von Mecillinam im Urin empfindlich.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption, Verteilung, Biotransformation
Pivmecillinamhydrochlorid ist das Prodrug von Mecillinam; es wird im Körper zu Mecillinam, dem antibakteriellen Wirkstoff, hydrolysiert (siehe Abschnitt 5.1).
Nach oraler Gabe von 400 mg Pivmecillinam werden etwa 1 – 1 1⁄2 Stunden nach der Einnahme maximale Blutspiegelwerte von ca. 3 μg/ml erreicht. Die Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Pivmecillinam liegt bei etwa 60 bis 70 %. Die Bioverfügbarkeit von X-SYSTO®-Tabletten wird nicht durch die Einnahme der Tabletten mit der Nahrung beeinflusst.
Elimination
Die Halbwertzeit der Ausscheidung von Mecillinam beträgt etwa 1 Stunde. Die Ausscheidung erfolgt in erster Linie im Urin und teilweise über die Galle. Mecillinam wird überwiegend durch die Nieren (durch Filtration und aktive tubuläre Sekretion) ausgeschieden. Probenecid, das die tubuläre Sekretion hemmt, hemmt auch die Ausscheidung von Mecillinam. Ungefähr 60 bis 70 % des Mecillinam, das den systemischen Kreislauf erreicht, wird unverändert im Urin ausgeschieden; innerhalb der ersten 6 Stunden nach der Gabe wird Mecillinam nahezu komplett ausgeschieden, was zu Urinkonzentrationen von über 200 mg/l nach oraler Verabreichung einer 400 mg-Tablette führt.
Die Ausscheidung von Mecillinam ist bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen um etwa 75 % reduziert (siehe Abschnitt 4.2).
In Föten, in der Muttermilch und im Fruchtwasser wurden niedrige Konzentrationen von Mecillinam beobachtet. Die Proteinbindung von Mecillinam im menschlichen Serum beträgt 5 bis 10 %.
Linearität/Nicht-Linearität
Mecillinam weist eine lineare Pharmakokinetik im klinisch relevanten Bereich auf.
Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Pharmakokinetik von Mecillinam wurden nicht beobachtet.
Bei maximal viermaliger Gabe pro Tag kommt es zu keiner klinisch relevanten Akkumulation von Mecillinam. Hinweise auf Veränderungen der Pharmakokinetik im Zeitverlauf bei wiederholter Gabe gibt es nicht.
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehungen
Wie bei anderen Betalaktam-Antibiotika ist davon auszugehen, dass die bakteriologische Wirkung von X-SYSTO® bei der Behandlung einer akuten unkomplizierten Zystitis von der Wirkdauer über MIC abhängt.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Für Pivmecillinam oder den Wirkstoff Mecillinam liegen keine Daten zur Karzinogenität vor.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Tablettenkern:
• Mikrokristalline Cellulose
• Hyprolose (53,4 – 80,5 % m/m Hydroxypropoxy-Gruppen)
• Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]
Filmüberzug:
• Hypromellose
• Simethicon-Emulsion 30 %
• Hartparaffin
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Aluminium/PVC-Aluminium-Blisterpackungen:
9, 10, 15 oder 20 Filmtabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Karo Pharma AB
Box 16184
103 24 Stockholm
Schweden
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
90405.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
19. Februar 2015
10. STAND DER INFORMATION
April 2024
