5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Chemotherapeutika zur topischen Anwendung, Sulfonamide
ATC-Code:
D06B Chemotherapeutika zur topischen Anwendung
D06BA Sulfonamide
D06BA01 Sulfadiazin-Silber
Wirkmechanismus:
Der Wirkmechanismus ist noch nicht genau geklärt. Nach vorherrschender Meinung ist Sulfadiazin-Silber als Depotform anzusehen, aus der Silberionen freigesetzt und komplex an mikrobielle DNS gebunden werden. Sufadiazin wird in die extrazelluläre Flüssigkeit freigesetzt. Einige Autoren weisen auf eine Bindung des gesamten Komplexes an die Bakterienzellwand hin.
Spektrum der antibakteriellen Wirkung von Sulfadiazin-Silber
Sulfadiazin-Silber ist nach mikrobiologischen in vitro Versuchen bakterizid und/oder bakteriostatisch wirksam gegen eine große Zahl von Keimen, insbesondere gegen solche, die bei Verbrennungen im Vordergrund stehen wie Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa, Proteusarten und fungizid gegen Candida albicans. Minimale Hemmkonzentrationen (MHK) von Sulfadiazin-Silber in vitro für einige wichtige Keime:
Freies Sulfadiazin hat höhere MHK als Sulfadiazin-Silber.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Bei mehrtägiger topischer Anwendung von markiertem Sulfadiazin-Silber auf Brandwunden konnte gezeigt werden, dass nur ein verschwindend geringer Prozentsatz (< 1 %) des radioaktiven Silbers resorbiert wird. Es ist bekannt, dass Silber eine hohe Affinität zu Proteinen hat. Dies erklärt, dass es aus der Sulfadiazin-Silber-Verbindung herausgelöst wird, indem es vorübergehend an Proteine aus dem Wundexsudat gebunden wird. Das dabei freigesetzte Sulfadiazin wird zu einem geringen Teil (bis zu 10 %) resorbiert, und 2/3 davon werden mit dem Harn ausgeschieden.
Vom Sulfadiazin wurden bei Patienten, die wegen großflächiger Brandwunden 500 bis 1000 g/Tag Flammazine® Creme erhielten, Plasmaspiegel zwischen 1 und 2 mg/100 ml gemessen. Die Urinkonzentration betrug 6 bis 40 mg/100 ml, je nachdem, wie groß der Anteil der Verbrennung an der Gesamtkörperoberfläche war.
Resorbiertes Sulfadiazin geht vorübergehend eine Bindung mit Plasmaproteinen ein.
Resorbiertes Sulfadiazin passiert die Plazenta wie andere Sulfonamide.
Verteilung
Silber wird in Körpergewerbe wie Leber, Nieren und Gehirn verteilt.
Sulfadiazin liegt proteingebunden vor.
Biotransformation
Sulfadiazin wird in der Leber acetyliert und oxydiert durch CYP2C9-Isoenzyme.
Elimination
Sulfadiazin wird über die Nieren ausgeschieden. Silber wird primär über die Galle und in geringen Anteilen über den Urin ausgeschieden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Toxikologische Eigenschaften:
Umfangreiche Toxizitätsstudien mit Sulfadiazin-Silber an Ratten, Meerschweinchen und Kaninchen haben weder bei der dermalen noch bei der subkutanen Applikation systemische Effekte ergeben.
Bei Studien an Kaninchen mit einer einprozentigen Sulfadiazin-Silber Creme in einer Dosierung von 5 g/kg/Tag 90 Tage lang wurde kein Substanz bezogener Effekt auf Futteraufnahme, Körpergewicht, Verhalten der Tiere, hämatologische und klinisch-chemische Werte gesehen, auch wurden keine signifikanten Veränderungen an den Organen der Versuchstiere gefunden.
Mutagenes und tumorerzeugendes Potential:
Aus Tierstudien liegen keine Hinweise auf eine kanzerogene Wirkung von Sulfadiazin-Silber vor, eine dermale Langzeitapplikation führte zu einer Argyrose der inneren Organe.
Sulfadiazin-Silber wurde nicht ausreichend auf mutagene Wirkungen geprüft. Bisherige Testergebnisse (Ames-Test) waren negativ.
Reproduktionstoxizität:
In teratologischen Studien an Ratten und Kaninchen wurde keine Sulfadiazin-Silber bezogene teratogene Potenz beobachtet.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Propylenglycol (E1520), Hexadecan-1-ol
Hilfsstoffe:
Glycerolmonostearat 40-55%,
dickflüssiges Paraffin,
gereinigtes Wasser,
Polysorbat 60 (E435),
Polysorbat 80 (E433)
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
Nach Anbruch:
Die Haltbarkeit nach Anbruch beträgt 2 Wochen unter Verbrauchsbedingungen. Flammazine® Creme sollte auch vor Ablauf des Verfalldatums nicht mehr verwendet werden, wenn das Aussehen nicht mehr homogen ist oder Farbveränderungen (zu rosa, schwarz oder silber) auftreten.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Originalpackungen mit:
- 25 g Creme, Tube
- 50 g Creme, Tube
- 80 g Creme, Tube
- 500 g Creme, Weithalsgefäß
Klinikpackung mit:
- 1000 g (20 x 50 g)
- 3000 g (6 x 500 g)
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Alliance Pharma (Ireland) Ltd
United Drug House
Magna Drive
Dublin
D24 X0CT
Irland
E-Mail: info@alliancepharma.co.uk
Pharmazeutische und medizinische Anfragen:
E-Mail: arzneimittelsicherheit@alliancepharma.co.uk
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
39155.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
14.08.2000/ 18.04.2012
10. STAND DER INFORMATION
07/12/2021
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig
