5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Penicilline mit erweitertem Wirkspektrum
ATC-Code:
J01CA08
Wirkmechanismus
Pivmecillinam ist ein inaktives Prodrug, welches schnell in die aktive Form Mecillinam, ein Amidinopenicillansäure-Derivat von 6-Aminopenicillansäure, hydrolysiert wird. Mecillinam hemmt in gramnegativen Bakterien die Zellwandsynthese durch Bindung an PBP-2 und unterscheidet sich damit bezüglich des Wirkortes von anderen Penicillinen.
Analog zu anderen Betalactam-Antibiotika, wirkt Mecillinam vor allem bakterizid. Die antibiotische Aktivität von Mecillinam ist primär gegen gramnegative Bakterien gerichtet. Es wurde ein synergistischer Effekt der Kombination von Mecillinam mit anderen Betalaktam-Antibiotika gegen Enterobakterien nachgewiesen.
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Wirkungen
Die antibakterielle Wirksamkeit hängt von der Zeit ab, in der die freie Konzentration im Serum / Urin den MHK-Wert übersteigt.
Mechanismen für Resistenzen
Mecillinam wird unterschiedlich stark durch ß-Laktamasen inaktiviert.
Klinische Wirksamkeit
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind insbesondere für die Behandlung schwerer Infektionen lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen
Resistenzsituation die Wirksamkeit des Wirkstoffes bei zumindest einigen Infektionen in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden.
Üblicherweise empfindliche Spezies
Gram-negative Mikroorganismen:
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Escherichia coli
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Von Natur aus resistente Spezies:
Gram-positive Mikroorganismen:
Enterococcus spp.
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Gram-negative Mikroorganismen:
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
* Bei Harnwegsinfekten durch S. saprophyticus wird die klinische Wirkung in der Regel durch die hohen Konzentrationen von Mecillinam im Urin erzielt.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Pivmecillinam wird aus dem Magen-Darm-Trakt gut resorbiert (60-80 %) und schnell durch unspezifische Esterasen zur aktiven Substanz Mecillinam sowie zu Pivalinsäure und Formaldehyd hydrolysiert. Die Resorption wird durch im Magen befindliche Nahrung nicht entscheidend beeinflusst. Die maximale Plasmakonzentration von Mecillinam (etwa 2.3 μg/ml) wird 1-2 Stunden nach einer oralen Dosis von 200 mg Pivmecillinam erreicht.
Verteilung
Mecillinam wird nur zu 5-10 % an Plasmaproteine gebunden.
Elimination
Die Halbwertszeit beträgt 1-1,5 Stunden. Mecillinam wird unverändert (etwa 50 %) in den Urin ausgeschieden. Eine geringe Menge wird auch über die Galle eliminiert.
Pivalinsäure, welche durch Hydrolyse von Pivmecillinam gebildet wird, wird teilweise als Konjugat mit Carnitin ausgeschieden. Nach einer Behandlungsdauer von 7-10 Tagen mit der höchsten empfohlenen Dosis von Pivmecillinam ist der Carnitinpool um etwa 10 % reduziert. (siehe Abschnitt 4.4).
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Die präklinischen Daten, basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Genotoxizitäts- und Kanzerogenitätsstudien wurden mit Pivmecillinam oder mit der Wirksubstanz Mecillinam nicht durchgeführt.
6. Pharmazeutische Angaben
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Tablettenkern:
Mikrokristalline Cellulose
Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
Filmüberzug:
Hypromellose
Triacetin
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
Pivmelam® 200 mg Filmtabletten
Durchdrück-Blisterpackung: 3 Jahre
Pivmelam® 400 mg Filmtabletten
Durchdrück-Blisterpackung: 3 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Durchdrück-Blisterpackung: Nicht über 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Pivmelam® 200 mg Filmtabletten
Pivmelam® Filmtabletten sind in dreifach laminierten Kalt-Form-(Alu-Alu-) Blisterpackungen mit Durchdrückdeckfolie verfügbar.
Packungsgrößen:
Durchdrück-Blisterpackung: 2, 9, 10, 14 und 100 Tabletten.
Pivmelam® 400 mg Filmtabletten
Pivmelam® Filmtabletten sind in dreifach laminierten Kalt-Form-(Alu-Alu-) Blisterpackungen mit Durchdrückdeckfolie verfügbar.
Packungsgrößen:
Durchdrück-Blisterpackung: 9, 10, 15, 20, 90 und 100 Tabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.
7. Inhaber der Zulassung
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstr. 27
01309 Dresden
Tel.: 03 51 / 3 36 33
Fax: 03 51/ 3 36 34 40
info@apogepha.de
www.apogepha.de
8. Zulassungsnummer(n)
Pivmelam® 200 mg Filmtabletten
97331.00.00
Pivmelam® 400 mg Filmtabletten
97332.00.00
9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung
12.07.2017 / 29.10.2021
10. Stand der Information
April 2023
11. Verkaufsabgrenzung
Verschreibungspflichtig
